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    來自北京生命科學研究所，德州大學西南醫(yī)學中心，天津大學的研究人員發(fā)現(xiàn)通過化學生物學方法所發(fā)現(xiàn)的死亡受體（DeathReceptor5,DR5）的*個小分子激動劑Bioymifi，并且針對這一作用因子對癌細胞凋亡的作用進行了深入探討，ELISA試劑盒相關(guān)研究成果公布在12月的Nature—ChemicalBiology雜志上。

    文章的通訊作者分別是北京生命科學研究所的王曉東研究員，雷曉光研究員，以及西南醫(yī)學研究中心的王戈林博士（同為*作者）。

    細胞凋亡一般分為細胞外途徑和細胞內(nèi)途徑。ELISA試劑盒細胞內(nèi)途徑是在線粒體水平啟動的細胞死亡,細胞外途徑是通過位于細胞膜的死亡受體（DeathReceptor）傳導的細胞死亡信號而引起的細胞凋亡途徑。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體(TRAIL)信號傳導通路是指以TRAIL為配體,通過與死亡受體(DR4,DR5)結(jié)合而啟動凋亡信號,zui終誘導細胞凋亡。

    TRAIL蛋白是近年來一直被廣泛關(guān)注的能夠選擇性地誘導癌癥細胞凋亡的抗癌藥物。但是遺憾的是其臨床實驗的結(jié)果并不理想。因此，發(fā)展新穎的小分子化合物激活TRAIL通路的細胞凋亡，無論是對于細胞凋亡的分子作用機制研究還是發(fā)展的抗癌藥物都具有重要意義。

    在這篇文章中，研究人員首先通過高通量化合物篩選找到了一個可以特異性地結(jié)合死亡受體DR5從而激活細胞凋亡通路并且與Smacmimetics具有協(xié)同效應的小分子。但是非常有趣的是，深入的化學合成與分析研究證明了該化合物的zui初推測結(jié)構(gòu)是錯誤的，同時也證明了該化合物并不是組分單一的化合物，而是兩個化合物的混合體。

    經(jīng)過進一步的結(jié)構(gòu)驗證，研究人員zui終敲定了其確鑿的真實的化學結(jié)構(gòu)。在該化學結(jié)構(gòu)鑒定工作的指導下,通過進一步的系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究，獲得了一個具有單一組分，明確結(jié)構(gòu)，和更高活性與選擇性的先導化合物，命名為:Bioymifi。進一步的實驗證明：Bioymifi可以特異性地和死亡受體DR5結(jié)合，從而激活細胞凋亡通路,促進癌癥細胞死亡。

    作為在*范圍內(nèi)所報道的*個死亡受體DR5的小分子激動劑,Bioymifi可以作為重要的工具分子被用于研究細胞凋亡的分子作用機制。ELISA試劑盒同時它的發(fā)現(xiàn)也為進一步針對TRAIL通路設計與開發(fā)新穎的小分子抗癌藥物提供了重要的基礎。